Tokom narednih nekoliko decenija, Clark piše desetine romana, od kojih su mnogi prilagođeni uspešnim filmovima i televizijskim emisijama. Njene knjige su obično predstavljene kao snažne, nezavisne ženske protagoniste koje su se našle u opasnim situacijama, a bila je poznata po svojoj veštoj upotrebi napetosti i zapletima.

Pored svog pisanja, Clark je bila posvećen filantrop, osnivajući nagradu Mari Higgins CLARK, koja se godišnje dodeljuje autorima najboljih napetih trilera. Takođe je služila kao član upravnog odbora Međunarodnog udruženja pisaca krimića i pisaca misterije Amerike.

Clark je prima brojne nagrade u karijeri, uključujući Grand Master nagradu za najboljeg pisca misterije Amerike, nagrade Triller-a, nagrade za zločin i nagradu za međunarodnu misteriju. 

Preminula je u januaru 2020. godine u dobi od 92 godine.