Harris je počeo svoju karijeru novinarom, a kasnije se bavio pisanjem knjiga. Njegov prvi roman, “Crni nedeljni”, objavljen je 1975. godine. Ipak, najpoznatiji je po svojim trilerima, među kojima su “Kad Jaganjci Utihnu” i “Hanibal”.

“Hanibal” prati FBI agenticu Klaris Starling u potrazi za serijskim ubicom poznatim kao Dr. Hannibal Lecter, koji je već uhapšen zbog svojih zločina. Ovo je nastavak romana “Tišina jagnjeta” u kojem se pojavljuje isti lik. Roman je objavljen 1999. godine i postigao je veliki uspeh.

Harris je dobio brojne nagrade za svoj rad, uključujući nagradu Edgara Alana Poa za “Kad Jaganjci Utihnu”. Njegovi romani su prevedeni na mnoge jezike i adaptirani su za film i televiziju.

Thomas Harris se povukao iz javnosti nakon objavljivanja svog poslednjeg romana “Cari Mora” 2019. godine.